游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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同时游戏中还具有若干种组合加成，这些加成可以提高玩家的攻击力、防御力，缩减技能冷却时间。这些组合比较强力，提高攻击力的组合用于重复通关刷银币，提高防御力的组合用于磨关，获取更好的奖励

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在确定爬塔阵容之前，玩家应该首先了解怪物的攻击机制。在游戏中，怪物没有所谓的近战远程，只有优先攻击位置，如山脊怪物，攻击位置主要是2~3，所以在实际战斗中，1伤害不高，2~3会受到很多伤害，所以如果玩家卡在一定级别，必须观察怪物的优先攻击位置，然后改变团队顺序，让坦克吃主要伤害。

幻影:卢克西的黑暗鬼神约束大大增加了50、85、100级的技能伤害。可以说，它是所有设备中最明显的输出改进设备。

绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡